Cromogranina Un interés en el seguimiento del cáncer de próstata resistente a la castración

El cáncer de próstata (CP) es el segundo cáncer más comúnmente diagnosticado en los hombres, con un estimado de 1,4 millones de diagnósticos en todo el mundo en 2020.1

La terapia sistémica, basada en la privación de andrógenos, es el tratamiento primario estándar para el CP avanzado. A pesar de la terapia adecuada, la enfermedad finalmente progresa a cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).2

En el CPRC metastásico, el tratamiento estándar de primera línea combina la terapia de privación de andrógenos (TPA) con terapias dirigidas a la vía del receptor de andrógenos (AR), como abiraterona, apalutamida y enzalutamida.3

En el CPRC, además de la resistencia hormonal, la diferenciación neuroendocrina (NED) es un mecanismo alternativo independiente de la RA de resistencia a las terapias contra el cáncer, especialmente a los agentes de privación de andrógenos. Esta resistencia se manifiesta, tras la exposición a múltiples tratamientos, por un cambio histológico de un adenocarcinoma a una histología neuroendocrina.

El cáncer de próstata neuroendocrino (CPNE), que incluye tanto el carcinoma de células pequeñas puro como los tumores mixtos de adenocarcinoma y neuroendocrino, se caracteriza por una disminución de la secreción del antígeno prostático específico (PSA), a menudo acompañado de expresión de marcadores neuroendocrinos, como la cromogranina A (CgA), la sinaptofisina y la enolasa neuronal específica (NSE).

El CP de células pequeñas, una variante histológica extremadamente agresiva del CP, es extremadamente raro: ocurre en menos del 1% de los hombres con CP no tratado. Si bien la CPNC rara vez se diagnostica de novo, se ha informado que alrededor del 10-17% de los pacientes con CPRC metastásico progresan con el tratamiento con CPNC emergente cuando se tratan con nuevos agentes hormonales.4

La cromogranina A (CgA) es el principal constituyente de los gránulos secretores de las células neuroendocrinas. En estas células, la CgA regula el almacenamiento y la secreción de hormonas y neuropéptidos y es un precursor de péptidos biológicamente activos.5

Los niveles elevados de CgA en hombres con CP pueden sugerir la aparición de células tumorales neuroendocrinas o la progresión de tumores neuroendocrinos preexistentes o subpoblaciones. Las células NEPC transdiferenciadas, al igual que las células neuroendocrinas normales, producen, almacenan y secretan CgA.6

El valor de la CgA como biomarcador pronóstico y predictivo del tratamiento en el ámbito localizado y del CPRCm ha sido probado y sigue siendo muy controvertido.7-13 Se notificó un análisis reciente de las concentraciones séricas de CgA antes y después del tratamiento con prostatectomía radical (EPR), quimioterapia (docetaxel) o terapia hormonal (abiraterona/enzalutamida). El análisis incluyó a 395 hombres con CP que se dividieron en 3 cohortes según el tratamiento: las cohortes RPE, DOC y ABI/ENZA. Los hombres con CP localizado y sin tratamiento previo hormonal se incluyeron en la cohorte de EPR; mientras que los pacientes con CPRCm se incluyeron en las cohortes DOC y ABI/ENZA.14

Los niveles de CgA, al inicio del estudio, fueron aproximadamente 3 veces más altos en las cohortes DOC y ABI/ENZA, incluidos los hombres con CPRCm, en comparación con la cohorte de EPR, incluidos los hombres con CP localizado. La mediana del nivel basal de CgA fue de 111,1 ng/ml en la cohorte DOC y de 149,9 ng/ml en la cohorte ITB/ENZA. Esto está en línea con observaciones previas de que el estado de diferenciación neuroendocrina progresa significativamente durante la TPA y se asocia con un aumento en los niveles séricos de CgA.

 

Este estudio también sugiere que en los hombres con CPRCm tratados con DOC, un aumento en los niveles de CgA predice un mal pronóstico. Además, en los hombres con CPRCm tratados con ITB/ENZA, los niveles de CgA que aumentaron en un 50% de los niveles basales se asociaron con una supervivencia más corta. Los valores basales de CgA se relacionaron con la supervivencia global (SG).

El análisis de los niveles de CgA antes de iniciar el tratamiento hormonal y los que aumentan en un >20% a los 3 meses, puede proporcionar datos para derivar un modelo pronóstico mejorado para los hombres con CP.

Un análisis sistemático reciente de estudios clínicos que evaluaron los niveles de CgA sugiere que CgA puede ser un biomarcador útil para monitorizar la evolución de la enfermedad y para guiar el tratamiento en hombres con CPRCm.15 

En conclusión, la presencia o progresión de la diferenciación neuroendocrina se refleja en los niveles séricos de CgA. La NED progresa significativamente durante la TPA. Los niveles basales altos de CgA y el aumento de los niveles de CgA después de 3 meses de tratamiento hormonal con abiraterona o enzalutamida se asocian significativamente con una supervivencia global más corta, lo que sugiere resistencia al tratamiento relacionada con la NED. Las evaluaciones sistemáticas de la CgA en la práctica clínica, al inicio y durante el tratamiento, pueden ser útiles para monitorizar la evolución de la enfermedad y ayudar a los médicos a elegir y modificar el tratamiento.

Dejamos a continuación el link para que puedan acceder a la noticia: 

1. https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/chapter/epidemiology-and-aetiology

2. Kluth LA et al (2014). El eje hipotálamohipófisis-gonadal y el cáncer de próstata:

Implicación para la terapia de privación de andrógenos. Mundo J Urol 32 (3): 669-676

3. Rozet F et al (2020). Recommandations françaises du Comité de cancérologie de l'AFU –

Actualización 2020-2022 : Cáncer de próstata. Assoc Française d'Urologie.

4. Merkens L et al (2022). Variantes agresivas del cáncer de próstata: mecanismos subyacentes de

transdiferenciación neuroendocrina. J Exp Clin Cáncer Res 41:46

5. Laguerre F et al (2020). Cromogranina A en los primeros pasos de la vía neurosecretora.

IUBMB Vida 72:524 – 532

6. Corit A et al (2018). Cromogranina A circulante y sus fragmentos como

marcadores pronósticos de la enfermedad. Arco de Pflugers 470: 199-210

7. Niedworok C et al (2017). Cromogranina A sérica como marcador complementario de la

Predicción de la supervivencia específica del cáncer de próstata. Pathol Onco Res 23:643-508. Burgio SL et al (2014). La cromogranina A predice el resultado en pacientes con cáncer de próstata tratados

con abiraterona. Endocr Relat Cáncer 21: 487-93

9. Heck MM et al (2017). Niveles séricos de cromogranina A y enolasa neurona específica

Factores predictivos del resultado del tratamiento en pacientes con próstata metastásica resistente a la castración

Cáncer sometido a terapia con abiraterona. BJU Int 119: 30-7

10. Fran L et al (2017). Variaciones de la cromogranina A y de la enolasa neuronal específica durante los primeros 3

meses de terapia con abiraterona predicen los resultados en pacientes con castración metastásica.

cáncer de próstata resistente. BJU Int 120: 226-32

11. Dong B et al (2017). Influencia del acetato de abiraterona en la diferenciación neuroendocrina en

Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin quimioterapia. Próstata 77: 1373-1380

12. Conteduca V et al (2014). La cromogranina A es un posible marcador pronóstico en el cáncer de próstata

pacientes tratados con enzalutamida. Próstata 74:1691-1696

13. Giridhar KV et al (2018). Pronóstico sérico basado en cromogranina A en la castración metastásica-

cáncer de próstata resistente. Cáncer de Próstata Dis Prostático 21: 431-437

14. Szarvas T et al (2021). Análisis exhaustivo de la cromogranina A sérica y neuronas específicas

Niveles de enolasa en el cáncer de próstata localizado y resistente a la castración. BJIU Int 127:44-55

15. Ploussard G et al (2023). Cromogranina A: un biomarcador útil en próstata resistente a la castración

https://labroots.us7.list-manage.com/track/click?u=6f39393ef38fb324428ff8c2c&id=36368d9bc2&e=5e3b9a6321

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